出生于辽宁省沈阳市音乐世家的毛宁年少时爱上了体育,小学三年级进入区体校,五年级进入市体校,六年级进入省体校,开始是足球运动员,后来又练田径,成为了辽宁省田径队的一员。
1987年,毛宁进入辽宁省歌剧院。1990年,毛宁南下广州发展并签约广州新时代影音公司。[3]
1992年,发行首张个人音乐专辑《请让我的情感留在你身边》而正式出道;同年获广东省最受欢迎男歌手。[4]
1993年春晚一曲《涛声依旧》让毛宁在全国出名[5] 。
1994年,毛宁搭档杨钰莹组成“金童玉女”举办全国巡回演唱会;同年获“全国十大歌手奖”。[6]
1995年,北上北京继续发展歌唱事业。[7]
1997年,签约Sony Music与上海声像出版社。[8]
1998年,在全国票选“四大歌王”中荣获“四大歌王”之首。[9]
2000年11月,毛宁意外受伤,陷入了人生和事业的最低谷,蔡明一直默默陪伴在他的身边[5] 。
2002年,参加上海国际电影节、长春国际电影节演出并在杨钰莹北京个人演唱会中担任嘉宾。[10]
2003年,参演梁羽生古装武侠剧《萍踪侠影》并分饰黑白摩珂两个角色。[11]
2004年,签约日本DAO音乐株式会社之21东方唱片公司。[12]
2007年,受邀担任香港佛教文化产业--佛乐委员会委员。[13]
2012年5月,发行音乐专辑《十二种毛宁》复出;出席 嫣然天使基金慈善晚宴,助力慈善事业;6月份,参加“六五”世界环境日文艺晚会;8月份,参加香港2012新城国语力颁奖礼。[14]
2013年,担任湖南卫视综艺节目《百变大咖秀》评委;参加安徽卫视歌唱竞技类节目《我为歌狂》;10月份,担任2013快乐男声宁桓宇帮帮唱对象。[15]
2014年4月20日 毛宁现身杨钰莹广州演唱会并与其合体演唱《心雨》;8月份,毛宁首次跨界主持辽宁卫视全媒体音乐节目《梦想音乐节》。
2008年4月12日,参加祝福残奥爱心助盲公益活动;5月份与韩红等歌星一起前往四川地震灾区为受灾群众捐献急需的帐篷、棉被、食品等物资。
毛宁是中国具有专业精神的流行歌手之一,他对艺术追求的执著程度和认真负责的态度,在流行歌手中是非常难得的。同时,毛宁也是中国专业素质最好的流行歌手之一,他对艺术的敏感度,对音乐的理解力以及独特的舞台魅力是一般歌手很难企及的。这样优秀的歌手,无论在怎样的情况下,都可以并且也应该在流行乐坛拥有自己的一席之地。
毛宁英俊、潇洒的身姿,优美的唱腔,不知迷倒了多少人,毛宁也因此成为在中国内地歌坛具有影响力的人物。